本文來源：時代周報 作者：林昀肖
5 月以來，中國創新藥行業重磅消息不斷，A 股創新藥板塊從 5 月中旬起明顯上漲，6 月中旬后雖出現回落但較 5 月以前仍處于高位，多家創新藥企業股價也較年初大幅上漲。股價上漲的背后是 BD 交易的大爆發，據不完全統計，5 月以來至少 16 家國內藥企對外官宣 BD 交易訂單，跨境合作占據主流。
重磅交易頻現伴隨資金的大量涌入，熬過四年醫藥寒冬后，創新藥企業是否已步入新的發展階段？思路迪醫藥副總裁、董事會秘書夏芳在接受時代周報記者專訪時表示，對創新藥行業而言，資本寒冬已過得到業內的廣泛認可。未來，幾家中國 Biotech 要成長為 Big pharma，同時，部分企業也會向精尖發展，力求在所選定的細分環節做到全球最佳水平。
在創新藥企業中，思路迪醫藥（01244.HK）是具備全產業鏈覆蓋能力的創新藥企，以 " 腫瘤慢病化 " 為戰略核心，構建覆蓋靶點發現到商業化落地的全產業鏈研、產、銷模式。公司現有 13 條管線中 8 款進入臨床階段，公司于 2022 年 12 月 15 日正式登陸香港交易所主板。
思路迪醫藥主要產品有全球首個皮下注射 PD-L1 單域抗體新藥恩維達 ，2021 年已獲國家藥品監督管理局批準上市銷售。此外，公司依托自有 mRNA 研發平臺和腫瘤基因組大數據 AI 分析平臺，自研靶向 LNP，研發系列 mRNA 產品布局千億腫瘤疫苗領域。
對于近期資本市場的火熱，夏芳認為，伴隨資金回流與 BD 交易活躍，創新藥板塊資本寒冬已過，但每家企業發展階段有所不同，整體而言，Biotech 仍面臨體系不完善、持續創新壓力等挑戰。"Biotech 需要不斷進行迭代創新，永遠保持研究管線處于國際前沿。"
近年來，中國創新藥資產受到跨國藥企的青睞，夏芳認為，中國創新藥資產受國際認可源于三大優勢，研發質量提升、反應效率領先及成熟資源體系支撐，國內企業憑借快速臨床試驗能力與豐富患者數據，成為跨國藥企合作優選。對中國創新藥企業而言，目前出海首選仍為 License-out 授權交易，同時可探索定制研發或 NewCo 股權合作模式。
腫瘤治療一直是創新藥布局的熱門領域，其中 mRNA 疫苗被認為有潛力成為下一個爆款頻出的技術領域。麥高證券研報認為，mRNA 腫瘤疫苗有潛力成為泛癌種、高可及性、現貨化與個性化兼具的新型腫瘤免疫療法。目前，國內 mRNA 腫瘤疫苗領域呈現出蓬勃發展的態勢，上市公司和初創企業均積極布局，并開展多項合作。
據麥高證券研報等資料介紹，國內布局 mRNA 疫苗的企業中，思路迪醫藥早在 2020 年已經布局多肽腫瘤疫苗，靶向 WT1，目前國際多中心試驗已經完成入組。mRNA 系列管線中，通用腫瘤疫苗 3D124 即將進入臨床；云頂新耀的 mRNA 療法布局廣泛，涵蓋個性化腫瘤疫苗、通用疫苗，更是布局了免疫調節腫瘤疫苗以及自體生成 CAR-T 療法。
此外，石藥集團擁有全球第三款、國內首款獲準使用的 mRNA 疫苗，唯一經商業化檢驗的中國藥企；悅康藥業全面布局核酸藥物領域，mRNA 疫苗方面，公司已有兩款產品成功獲批中美 IND；康希諾是國內創新疫苗龍頭，其 mRNA 疫苗技術已獲臨床數據支持。
談及國內藥企在 mRNA 領域的行業競爭，夏芳認為，企業在 mRNA 腫瘤疫苗這一細分領域的核心競爭力，主要體現在抗原選擇，臨床需求滿足方面，同時，未來取決于 AI 數據分析能力、個體化藥物匹配及制備工藝，這些都需臨床驗證，同時專利保護也將是市場競爭的關鍵因素。
寒冬已過，創新不能停
時代周報：5 月以來創新藥板塊持續火熱、多家企業股價飛漲，中國創新藥市場的資本寒冬是否已過？
夏芳：資本寒冬已過得到業內的廣泛認可。一方面，確實有大量資金回歸資本市場；另一方面，眾多 BD 交易達成也使眾多投資人敢于投入，越來越多的投資人選擇與藥企接觸。
對于中國創新藥行業是否已成熟步入開花結果期，無法一概而論，不同企業面臨不一樣的階段，競爭和自身運營風險會一直存在。
時代周報：Biotech 當前仍面臨哪些挑戰？
夏芳：Biotech 仍處于創新階段，存在體系不完善的問題。相較大型藥企，Biotech 發展更快、更為活躍，但同時也在研發、法務、運營、資金壓力等方面面臨較大風險；同時，Biotech 必須持續專注于創新，需要不斷進行迭代創新，并可能面臨被迫選擇放棄目前研究成果。對藥企而言，永遠保持研究管線處于國際前沿，是一個巨大挑戰，每一天都要面對新的挑戰。
時代周報：中國創新藥行業未來還有哪些新的增長點？
夏芳：中國一定要有幾家 Biotech 成長為 Big pharma，需要有創新研發能力、生產質量控制能力和海外銷售體系。可能會獨立成長，也可能是通過一些并購和整合。這或許需要資本的推動、體系的整合。
同時，部分企業也會向精尖發展，并非所有企業都要擁有全套產業鏈，部分企業擅長臨床試驗，部分企業擅長新研發，部分企業擅長商業化，Biotech 要找到自己擅長的領域向精尖發展，舍得投入大量資金，力求在所選定的細分環節做到全球最佳水平。
總之，非常高興看到資本市場近期關注到創新藥企業的發展，這種關注度再給中國藥企十年，中國創新藥發展一定能趕上或超越國際先進水平。
速度是中國創新藥企業的最大優勢
時代周報：近年來，中國創新藥資產為何受到跨國藥企的青睞？跨國藥企來中國 " 掃貨 " 有哪些標準？
夏芳：首先，是中國創新藥質量得到認可；其次，是中國藥企的反應速度和效率，甚至在部分前沿領域快速迭代；第三，是中國創新藥企業的技術和體系逐步成熟，得到跨國藥企的認可。
中國創新藥企業最大的競爭優勢是速度，藥物開發和臨床試驗在充分競爭條件下，完成速度快，擁有大量的臨床資源，緊跟國際前沿方向。
時代周報：當前創新藥企業的出海方式主要有哪些？思路迪醫藥傾向選擇怎樣的出海模式？
夏芳：在中國藥企出海的選擇中，目前首選出海方式仍然為 License-out，可以拿到上千萬美金甚至上億美金，證明實力，早期變現。
合作方對產品和市場的認知至關重要。如果技術方認為該產品極具優勢，或對其銷售預期樂觀，License-out 也并非唯一或必須的選擇。例如，在平臺技術方面可以考慮幫助定制的合作方式，通過研發平臺和遞送系統，中國藥企能夠快速實現產品研發，發揮出定制的價值。
此外，NewCo 模式也是產品合作中的不錯選擇，NewCo 模式的核心特點在于，合作方并非一次性獲取所有利潤，而是通過持有新公司的部分股權或產品權益，分享公司未來在資本市場的增值收益。
License-out 和 NewCo 都是基于海外市場對中國創新藥的認可，中國創新藥管線迭代迅速、性價比高且推進迅速，得到跨國藥企的逐步認可。
時代周報：思路迪醫藥在 BD 交易中是如何選擇合作伙伴的？
夏芳：對創新藥企業而言，接觸到跨國藥企本身并非難事，因為這類企業通常具備相應的資源和人脈。思路迪醫藥團隊系統篩選海外上市的腫瘤藥企，優先選擇與自身業務管線契合度高、與中國企業有合作意愿的標的，甄別其中業務關聯性強且具備資本市場運作能力的企業，進行充分接觸。
基于 AI 的 mRNA 平臺
時代周報：思路迪醫藥選擇布局 mRNA 疫苗的原因有哪些？
夏芳：mRNA 是一個新賽道，也是新布局的平臺，國際頭部企業市值在 200 億美元以上，目前國內還沒有領軍企業成型。在新冠疫苗研發推動下，業界 mRNA 技術日趨成熟，國內一些優秀企業申報了 mRNA 新冠疫苗。與此同時，mRNA 技術的應用前景也展現出更廣闊的維度，其潛力不僅限于腫瘤和傳染病，還可拓展至諸多代謝性疾病領域。
利用 TAA（腫瘤相關抗原）或 TSA（腫瘤特異性抗原），通過遞送系統在靶器官，讓 mRNA 表達其蛋白、產生抗體，使很多抗體都可以同時產生效果。以前是在藥廠中通過大型罐子和車間生產抗體，而現在是人體自身表達適應性抗體，是 " 人體細胞工廠 " 的概念。
時代周報：基于 AI 的 mRNA 平臺技術有怎樣的特點？
夏芳：二者有很多需要組合和連接的領域，其一是抗原如何選擇，思路迪醫藥擁有 AI 抗原篩選系統，可以打通既往文獻信息和自身研究成果，對眾多抗原組合進行篩選。
其二，是遞送系統，遞送系統相當于在抗原外包裹一個載體，用載體將 mRNA 傳遞到靶向器官。同時，到目標位置后還要有很好的釋放，使其產生作用。
此外，在知識產權方面，通常需要依靠 LNP 遞送系統的知識產權來構筑整個藥物的知識產權壁壘，AI 在篩選 LNP 遞送系統時也起到重要作用。
時代周報：當前，中國創新藥企業 mRNA 產品競爭格局是怎樣的？
夏芳：中國的 mRNA 企業大多在此前研究新冠疫苗，真正進行腫瘤研究的企業較少，腫瘤藥品的成藥經驗也較少。大多數企業擁有 mRNA 技術平臺，但在抗原篩選方面表達結果會完全不同，需要看企業具體擅長的領域。
就中國 mRNA 企業的競爭格局來說，一定要競爭而不是一家獨大，越多企業參與競爭，越能夠惠及患者并對行業發展有利。
在 mRNA 疫苗行業競爭中，首先是抗原篩選階段，誰能更好地利用 AI 系統分析歷史數據；其次，是對患者的 mRNA 進行分析，進行抗原篩選后，選擇適合患者個性化的藥物；此外，是如何結合，制備工藝和關鍵技術的水平還需要臨床驗證。除上述三種關鍵技術外，專利保護也是 mRNA 企業市場競爭中的重要環節。
